Ангина офлоксацин. Офлоксацин

разрушает клеточную стенку бактерий, приводя, таким образом, к быстрому и надежному уничтожению бактериальных клеток.
Офлоксацин чрезвычайно быстро убивает бактерии. Благодаря уникальному двойному механизму действия и пренебрежительно малой частоте устойчивости.
Офлоксацин убивает бактерии во всех фазах обмена, то есть быстро растущие, медленно растущие или медленно метаболизирующие (пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды уничтожают лишь быстро размножающиеся бактерии).
Это свойство офлоксацина делает его идеальным препаратом для лечения хронических и глубоко локализованных инфекций.
Офлоксацин, благодаря своему уникальному пост-антибиотическому эффекту (ПАЭ), предотвращает быстрое возобновление роста бактерий даже при концентрациях ниже МПК. Таким образом, помимо сведения к минимуму возможности рецидива, ПАЭ увеличивает продолжительность действия препарата.
Благодаря чрезвычайно высокой биодоступности и легкому проникновению, офлоксацин достигает очень высоких концентраций в интерстициальной тканевой жидкости и внутри клеток. Таким образом, он чрезвычайно подходит для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными бактериями, таких, как брюшной тиф, гонорея и хламидиозы. Есть небольшое количество данных, которые свидетельствуют о том, что большие дозы офлоксацина могут создавать терапевтические концентрации в ЦНС, что позволит с успехом применять его при инфекциях ЦНС.
У офлоксацина очень высокий коэффициент подавления среди всех антимикробных средств (КП определяется как соотношение полученной концентрации к МПК). Чем выше КП, тем больше бактерицидная сила препарата.
Вероятности возникновения плазмидоопосредованной резистентности на фоне лечения офлоксацином практически не существует, а вероятность хромосомно-опосредованной резистентности крайне мала, поскольку офлоксацин предотвращает развитие бактериальной устойчивости посредством блокады ДНК-гиразы.
Офлоксацин - высокоактивный пероральный препарат, действующий на "проблемных" возбудителей типа Staph. aureus и Pseudomonas aeruginosa.
В сравнительных исследованиях по пероральной терапии офлоксацин оказался активнее ципрофлоксацина против грамположительных микроорганизмов и хламидий и столь же эффективен против грамотрицательных возбудителей.
Будучи по природе синтетическим препаратом, офлоксацин устойчив к ферментам, разрушающим лекарственные препараты, например, бета- лактамазам.
Офлоксацин структурно отличается от других классов препаратов, поэтому развитие перекрестной чувствительности невозможно. На практике офлоксацин может оказаться эффективным даже против возбудителей, устойчивых к другим хинолонам, благодаря полному подавлению обеих субъединиц ДНК-гиразы. Имеется лишь частичная перекрестная устойчивость с другими фторхинолонами.

Антибактериальный спектр:
Офлоксацин имеет всеобъемлющий спектр действия, покрывающий почти всех аэробных бактериальных возбудителей при крайне низких МПК. Ниже, приводятся МПК90 для различных микроорганизмов.

МикроорганизмМПК90 (мкг/мл) Аэробные грамотрицательные бактерии Escherichia coli0.097-1 Klebsiella spp.0.25-1 Proteus spp.(индолположительные и отрицательные) 0.25 Enterobacter spp.0.125-2.5 Morganella morganii0.06-0.5 Providencia spp.1.6-4 Citrobacter spp.0.125-4 Acinetobacter spp. 0.5-2 Pseudomoonas aeruginosa 2-8 Ps. sepacia0.5-1 Haemophilus influenzae0.02-0.6 B. catarrhalis0.02-0.06 Neisseria gonorrhoeae0.008-0.06 Neisseria meningitidis0.015-0.03 Энтеропатогенная и неэнтеропатогенная E.Coli0.097-1 Salmonella spp.0.03-0.097 Salmonella typhi0.03-0.125 Shigella spp. 0.03-0.05 Vibrio cholerae0.002-0.015 Serratia spp. 0.5-2.5 Yersinia enterocolitica 0.02-0.1 Campylobacter jejuni 0.25-0.5 Bacteroides spp.2-4 Fusobacterium spp. 1-4 Gardnerella vaginalis 1-2 Аэробные грамположительные бактерии Staph. aureus (в том числе бета-лактамазообразующие)0.12-0.5 Staph. epidermidis 0.12-0.5 Strep. pyogenes0.5-1 Strep. pneumoniae1-4 Strep. faecalis 1-8 Strep. viridans1-4 Другие Strep. spp.1-8 Другие Chlamydia trachomatis0.5 Ureaplasma urealyticum1.6-8 Mycoplasma spp. 0.12-2 Legionella spp. 0.12-1 Brucella spp.0.05-0.1
Также умеренно чувствительны к офлоксацину Pseudomonas spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Enterococcus faecalis.
В большинстве случаев к офлоксацину нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile), хотя антиаэробная активность выше, чем у других фторхинолонов. Офлоксацин активен только против некоторых штаммов (B. urealiticus), поэтому при подозрении на анаэробную микрофлору его необходимо сочетать с метронидазолом или клиндамицином.
Офлоксацин не активен против Treponema pallidum, вирусов, простейших и грибов.

Фармакокинетика:
Всасывание:
После приема внутрь офлоксацин почти полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи и Н2-блокаторов существенно не влияет на всасывание. Скорость всасывания может быть несколько замедлена приемом пищи. На всасывание всех хинолонов влияют антациды, содержащие ионы магния или алюминия (гидроокись алюминия и магния). Всасывание офлоксацина приближается к 100%.
Пиковые концентрации и связывание с белками:
Максимальные сывороточные концентрации достигаются через 2 часа и линейно увеличиваются с увеличением дозы от 200 до 600 мг. После приема разовых доз в 200 и 400 мг пиковые концентрацции колеблются от 2.5 до 5 мкг/мл, соответственно. При повторном приеме доз в 200 мг по два раза в сутки поддерживаются более высокие концентрации (3-4 мкг/мл). Связывание с белками невелико и составляет 25%.
Распределение:
Офлоксацин широко распределяется по всем тканям организма. После приема больших доз терапевтические концентрации достигаются даже в центральной нервной системе. Офлоксацин концентрируется в различных тканях. Его содержание в легких, тканях ЛОР-органов, мышцах, печени, желчном пузыре и желчи, а также в тканях мочеполового тракта превышает содержание в крови. Офлоксацин особенно хорошо проникает в предстательную железу. В слезной жидкости, слюне и коже концентрации препарата такие же, как в крови. Офлоксацин проходит через плаценту и попадает в грудное молоко. Время полужизни офлоксацина в плазме равняется 5-7 часам, а терапевтические концентрации во всех тканях сохраняются в течение 12-24 часов.
Метаболизм и выведение:
Офлоксацин подвергается лишь частичному (менее 5%) метаболизму в печени, поэтому он является препаратом выбора для больных с нарушением ее функции. Его полная доза сохраняет активность вплоть до выведения. Офлоксацин выводится, в основном, через почки, а экскреция с калом и желчью составляет всего 5-10% полученной дозы. Таким образом, даже через 24 часа концентрации офлоксацина в моче в несколько сот раз превышают МПК всех уропатогенов. Поэтому офлоксацин высокоэффективен для лечения инфекций мочеполовых путей любой локализации. Офлоксацин полностью выводится из организма, не накапливаясь в нем.
При почечной недостаточности дозу препарата необходимо пропорционально уменьшать.
Длительное время полужизни и значительный пост-антибиотический эффект дают возможность удобного назначения офлоксацина с интервалом 12 или 24 часа. Однако рекомендованная схема назначения при всех инфекциях, за исключением инфекций мочевыводящих путей, заключается в применении препарата с интервалом 12 часов.

Показания:
Офлоксацин с успехом используется для лечения широкого спектра системных инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериальными возбудителями. Различные исследования, проведенные по всему миру, свидетельствовали об одинаково высоком проценте положительных результатов, составляющем 90% и более.
Офлоксацин особенно показан при следующих состояниях:

Тяжелые системные инфекции, например, септицемия, менингит. Эти инфекции очень тяжелы и угрожают жизни больного. Из-за плохого всасывания из желудочно-кишечного тракта, при этих состояних предпочтительна парентеральная терапия. Офлоксацин - как монопрепарат или в комбинации с аминогликозидами - оказывает выраженный положительный эффект. При улучшении состояния пациента рекомендован переход на таблетированную форму офлоксацина.

Способ применения и дозы:
Офлоксацин выпускается в таблетках для приема внутрь и раствора для инфузионной терапии.
Рекомендованная доза при таких инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта составляет 200 мг два раза в сутки.
При других инфекциях рекомендуется прием от 200 до 400 мг два раза в сутки в зависимости от тяжести и формы инфекции.
Доза 400 мг два раза в день может потребоваться при тяжелых, осложненных или вызванных проблемной микрофлорой (стрептококки) инфекциях.
По рекомендациям, одобренным FDA офлоксацин применяют при цервиците или уретрите, вызванном хламидиями в дозе 300 мг два раза в сутки не менее 7 дней, при простатите, вызванном E. coli 300 мг два раза в день до 6 недель (срок лечения простатита котримоксазолом - 90-120 дней).
Есть данные о возможности назначения офлоксацина в дозе 400 мг один раз в сутки (неосложненные инфекции мочевыводящих и дыхательных путей). Острую неосложненную гонорею можно лечить разовым приемом 400 мг препарата, однако хронической, осложненной гонореии или подозрении на наличие смешанной микрофлоры необходим более длительный курс.
Инфузия назначается при невозможности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно внутривенно капельно 2 раза в сутки.
При наличии почечной недостаточности средней степени тяжести дозу следует уменьшить вдвое. Больным с тяжелой почечной недостаточностью или находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется назначать по 100 мг препарата через день.
Длительность терапии варьируют в зависимости от тяжести и типа инфекции. Однако рекомендуется продолжать лечение в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков заболевания. При цистите длительность терапии может составить всего 3 дня. При брюшном тифе требуется 10-14-дневная терапия по 200 мг два раза в сутки.

Передозировка:
Сведения о случаях передозировки офлоксацина крайне ограничены.
Лечение: промывание желудка; при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания: